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我國抗艾滋病一類新藥塞拉維諾獲批進入臨床研究

2019年05月22日 16:15:23字號:T|T

    2019年5月5日,由中國科學院上海藥物研究所柳紅研究員、蔣華良院士、吳蓓麗研究員課題組和中國科學院昆明動物研究所鄭永唐研究員課題組合作開發的抗艾滋病化學1類新藥塞拉維諾(Thioraviroc)于獲得國家藥品監督管理局審批通過,開展臨床試驗。早期基礎研究成果發表在國際頂尖期刊Science(Science 2013, 341, 1387-1390.)和藥物化學頂尖期刊Journal of Medicinal Chemistry(J. Med. Chem. 2018, 61, 9621-9636.)。

    塞拉維諾是國內首個獲批進入臨床研究的CCR5受體拮抗劑,是由蔣華良課題組通過計算機輔助藥物設計,采用基于結構和改變代謝途徑的藥物設計策略,設計新結構類型CCR5拮抗劑;柳紅課題組運用高效合成技術改造了CCR5拮抗劑的多輪結構,并優化了成藥性;吳蓓麗課題組解析了馬拉維諾和多個CCR5拮抗劑與CCR5受體的復合物晶體結構;鄭永唐課題組完成了CCR5拮抗劑的HIV病毒抑制活性篩選。以此為基礎,該跨院所團隊通力合作,進行了深入結構修飾、藥效評價和成藥性優化,發現了一種具有全新骨架的CCR5拮抗劑,即候選藥物塞拉維諾。臨床前研究結果顯示,塞拉維諾較當前唯一針對CCR5靶點的臨床藥物馬拉維諾,對CCR5受體具有更好的拮抗活性,對多種艾滋病病毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數較優或與其相當,無潛在的藥物-藥物相互作用,安全性良好。塞拉維諾及其系列化合物目前已獲得美國、歐洲、俄羅斯、韓國和澳大利亞等國的專利授權。

    該成果先后獲得十三五“重大新藥創制”科技重大專項、中國科學院戰略性先導科技專項以及中國科學院自主部署項目等基金的資助。
相關文章鏈接:

    https://science.sciencemag.org/content/341/6152/1387.long;

    https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.jmedchem.8b01077

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